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當前位置
爆紅的類器官
2009年Hans Clevers實驗室用小腸干細胞首次培育出具備小腸絨毛和隱窩結構的類器官 2013年被Science雜志評為“年度十大突破性進展” 2017年被Nature Methods雜志評為年度技術 2018年Science發表首篇腸癌類器官藥敏篩查系統的報道,其中藥物陽性預測準確度達到88% 2020年類器官進入歐盟“地平線2020”戰略計劃 2020年Nature報道應用人源類器官研究新冠病毒侵染機制 2021年類器官成為“十四五”國家重點研發計劃“干細胞研究與器官修復”重點專項的研究內容 2021年類器官作為“培養皿中的宇航員”登入中國空間站 2021年國家食品藥品監督管理局藥品審評中心(CDE):在沒有合適的動物模型時,類器官可作為替代性模型進行替代模型試驗,為相關研究提供支持或補充信息 應用方向
建立類器官生物樣本庫 腫瘤類器官的生物樣本庫作為一種體外細胞模型,利用測序技術可以獲得非常接近體內腫瘤細胞的基因組特征,通過結合基因組測序數據和組織形態可以鑒定出各類腫瘤亞型。
類器官+單細胞測序 雜志:Nature Communications 發表日期:2021.10 影響因子:17.694 文章構建了18個原發性胰腺導管腺癌和6個胰腺導管腺癌肝轉移腫瘤類器官,通過10X genomic單細胞轉錄組測序比較分析腫瘤類器官和原發性 PDAC,鑒定共有細胞亞群,包括循環祖細胞和分化的分泌細胞亞群。“classical”細胞亞群為胰腺導管腺癌分化發育的最終形態。在基于活體成像的藥物篩選實驗中,發現“classical”亞群細胞基因表達,則對藥物反應敏感。 PDAC離體腫瘤樣本很難獲取,且惡性細胞含量較低。通過建立 PDAC單細胞轉錄圖譜,顯示與原組織相似,證明了 PDAC 類器官可作為腫瘤異質性體外研究的臨床相關模型,可為患者臨床治療預后判斷提供依據。
類器官精準醫學臨床中應用 將從病人獲取的腫瘤組織構建類器官模型之后,用治療腫瘤的藥物進行處理,可以預測特定病人的腫瘤對藥物是否敏感。通過類器官模型對藥物處理的響應可以指導臨床用藥,常規臨床方案如下:
類器官在SARS-CoV-2應用 SARS-CoV-2 給全球帶來了嚴重災難,剛爆發時,由于沒有合適模型,導致對病毒了解不夠深入,通過類器官技術運用,讓科學家對病毒對腸道,肝臟,肺部感染有深刻的認識。
類器官在再生醫學與器官修復應用 2021 年在Science 和Nature 雜志,分別發表顯示了膽管細胞類器官可修復人肝移植后的膽管及人胰島樣類器官(HILOs)移植到糖尿病小鼠體內后,可以恢復小鼠葡萄糖穩態,且不會出現免疫排斥。
類器官在研究疾病發生和生長發育的機制中應用
類器官在新藥研發中應用 HUB Organoids 的研究人員建立了一個大型類器官庫。OcellO公司的科學家對這一類器官庫進行了高通量篩選。研究團隊在結直腸癌患者來源的類器官和健康結腸粘膜來源的類器官進行高通量篩選,從500 多種雙特異性抗體中發現了 MCLA-158。MCLA-158 能夠特異性觸發LGR5 陽性癌癥干細胞中的EGFR 蛋白降解,而對 LGR5 陽性健康結腸干細胞的毒性很小。MCLA-158 在幾種上皮癌類型的臨床前模型中表現出治療特性,例如 KRAS 突變型結直腸癌的生長抑制、轉移起始的阻斷和腫瘤生長的抑制。這也是首次在實體瘤類器官中篩選到臨床候選藥物,為基于類器官的藥物發現奠定了基礎。 由客戶提供樣本,我們可根據客戶需求,提供類器官培養、傳代、質控以及凍存等一站式服務,其他服務內容包括:在類器官上進行如基因編輯,免疫細胞共培養及藥敏檢測等。服務按照客戶要求,確保類器官質量符合科學研究標準。 1、樣本類型及癌種 樣本的質量將極大影響類器官培養的成功率和效率,因此建議客戶提供的樣本需符合以下幾項要求: 新鮮胸腹液: 50~100 mL,低溫無菌保存。 手術樣品: 體積大于黃豆大小,非纖維化激化灶(越大越好,于腫瘤邊緣, 12 點、3 點、6 點與9 點方向,各取一塊),裝入取樣保持管,4 度保存,標明樣本信息,冷藏運輸(48 小時內) 穿刺樣品:長于2 cm,裝入樣品瓶,4 度保存,標明樣本信息,冷藏運輸。 腫瘤種類:腸癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌等 2、類器官培養及質控 在類器官培養過程中,每 2 天拍攝2 張不同分辨率明場照片和檢測細胞活力以監控類器官的生長狀態。下圖為腸癌類器官Day1-Day11 的明場圖和Day3 的P0 代、P1 代及P5 代照片。
3、項目交付內容 1)每例組織樣本經培養后最終交付 P3 代次類器官2 管和鑒定報告(腫瘤類器官能夠傳代3代,免疫組化與原組織相似判定為類器官構建成功); 2)原組織石蠟切片白片5 張或固定組織,癌組織和HE 染色圖片; 3)類器官明場圖像(提供 40X、100X 或 200X 明場圖片); 4)類器官石蠟白片5 張或固定類器官樣本與類器官HE 染色圖片; 5)實驗報告(包括實驗目的、實驗方法、實驗結果和數據分析等); 6)培養周期1 個月,類器官能夠穩定傳代 3 代及以上,凍存兩支,完成實驗后,冷鏈運輸至客戶。 文章模塊 轉自 中國組織工程研究雜志Nature Methods 如此評價類器官技術:利用類器官研究直接誘導生成三維組織模型,為人類生物學研究提供了強大的方法。類器官(Organoids),即是指它類似于組織器官。其實,它本身是一種基于3D體外細胞培養系統建立的,與體內的來源組織或器官高度相似的一種模型。這些3D體外培養系統可復制出已分化組織的復雜空間形態,并能夠表現出細胞與細胞之間、細胞與其周圍基質... |